三“鼠”大鬧科創(chuàng)板

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文｜藍(lán)忘機(jī)

編輯｜ 六耳

來源｜藍(lán)媒匯財(cái)經(jīng)

ID：lanmeihcj

題圖｜Pexels

傳說中有“五鼠”鬧東京，今有“三鼠”鬧A股。

近日，來自江蘇的集萃藥康、上海的南模生物、北京的百奧賽圖紛紛盯上科創(chuàng)板。前兩家已經(jīng)遞交了IPO招股書，百奧賽圖也蠢蠢欲動(dòng)，與“投行貴族”中金公司簽了上市輔導(dǎo)協(xié)議。

三家公司做的都是老鼠生意。不過，不是人人喊打的過街老鼠，而是為人類試藥的小白鼠。

老鼠雖小，卻是“碩鼠”。有病的老鼠更值錢！

一只有關(guān)節(jié)炎的老鼠200美元；兩對(duì)患有癲癇病的老鼠2000美元；想要三只瞎子老鼠，得準(zhǔn)備250美元......

別看“三鼠”現(xiàn)在闖的是科創(chuàng)板，背后大佬都是清一色的博士、教授。70年前，最早做小白鼠生意的，多半是獸醫(yī)。

1900年，美國(guó)一位退休的小學(xué)教師Lathrop，在她的家鄉(xiāng)馬薩諸塞州開了個(gè)養(yǎng)雞場(chǎng)。本想靠養(yǎng)雞安度晚年，沒曾想趕上了一戰(zhàn)前的經(jīng)濟(jì)蕭條，養(yǎng)雞的本金都虧沒了。

上帝關(guān)上一扇門，必然會(huì)打開一扇窗。養(yǎng)雞不行，咱就養(yǎng)老鼠。

Lathrop發(fā)現(xiàn)，美國(guó)當(dāng)時(shí)特別流行飼養(yǎng)寵物鼠。她沒想到的是，自己的寵物鼠竟然吸引到了哈佛大學(xué)伯塞研究所的遺傳學(xué)大神Castle。

伯塞研究所距離Lathrop的家鄉(xiāng)不遠(yuǎn)，在買了Lathrop的寵物鼠后，Castle開始讓自己的學(xué)生C.C.Little用這些小鼠開展遺傳學(xué)、腫瘤方面的研究。

正是在Little手中，誕生了世界上第一個(gè)現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)小鼠株系DBA（近交系小鼠）。因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)小鼠上的特殊貢獻(xiàn)，Little還登上了《時(shí)代周刊》封面。

實(shí)驗(yàn)小鼠真正被當(dāng)成一門生意來做，已經(jīng)是40年后。

彼時(shí)，世界彌漫在二戰(zhàn)的硝煙中，止痛藥、抗炎藥各種藥品供不應(yīng)求。看到商機(jī)的美國(guó)藥企，紛紛砸錢研發(fā)新藥。二戰(zhàn)是人類歷史的悲劇，卻也造就了藥企的“黃金年代”。

一款新藥問世，要經(jīng)過多次臨床試驗(yàn)。在給人吃前，得先到小白鼠的肚子里走一遭。

有人要問了，豬的基因跟人更相似，為什么非要用小白鼠？

實(shí)際上，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物種類繁多，有老鼠、猴子、狗、兔、魚等。鼠類又包括小鼠、大鼠、地鼠、豚鼠等。

一方面，小鼠是繼人類之后第二種完成全基因組測(cè)序的哺乳動(dòng)物，99%的人類蛋白編碼基因在小鼠基因組中具有同源基因；另一方面，與豬、猴子等大動(dòng)物相比，小鼠壽命短、繁殖快、飼養(yǎng)成本更低。

試想一下，如果把小鼠換成豬，學(xué)校、研究所還得轟轟烈烈地搞幾個(gè)養(yǎng)豬場(chǎng)。

盡管小鼠和其他動(dòng)物比優(yōu)點(diǎn)很多，但飼養(yǎng)實(shí)驗(yàn)小鼠也沒那么容易。實(shí)驗(yàn)小鼠對(duì)環(huán)境要求極高，不僅需要申請(qǐng)各種資質(zhì)，管理起來也很復(fù)雜。

研發(fā)新藥本就是一件容易掉發(fā)的活，再把養(yǎng)小白鼠的活攬過來，藥企老板還不都成禿頭。所以，藥企多選擇把這塊業(yè)務(wù)外包出去。

1947年，一個(gè)叫亨利·佛斯特（Henry Forster）的年輕獸醫(yī)，看到了藥企對(duì)小鼠的旺盛需求，于是，他從一座農(nóng)場(chǎng)收來幾千個(gè)鼠籠，運(yùn)往波士頓的查爾斯河，開始大量繁殖。

藥企需要研發(fā)什么病，他就提供什么樣的老鼠。

這個(gè)年輕獸醫(yī)就是后來大名鼎鼎的查爾斯河實(shí)驗(yàn)室（Charles River Laboratories）創(chuàng)始人。后來，這些早期賣小白鼠的企業(yè)，逐漸轉(zhuǎn)型成了CRO（醫(yī)藥研發(fā)外包）公司，開始成為后浪們的“金主爸爸”。

集萃藥康、南模生物、百奧賽圖便屬于眾多后浪之一。

上世紀(jì)90年代，蘇聯(lián)解體，美國(guó)經(jīng)濟(jì)出現(xiàn)黃金十年。道指漲了309%，半個(gè)世界的財(cái)富都集中在美利堅(jiān)。繁華盛景下，吸引著全世界的“人才”涌入，出國(guó)熱在中國(guó)不斷升溫。

從南京大學(xué)碩士畢業(yè)的高翔，來到美國(guó)費(fèi)城的托馬斯杰斐遜大學(xué)，攻讀發(fā)育生物學(xué)與解剖學(xué)博士；從中檢院研究生畢業(yè)的沈月雷，飛往美國(guó)高校林立的“麻省”，在麻薩諸塞大學(xué)醫(yī)學(xué)院讀博。

如果不是兩次論文都比別人慢半拍，此刻的沈月雷，應(yīng)該正在某個(gè)大學(xué)當(dāng)教授。

對(duì)他來說，創(chuàng)業(yè)更像是無奈之舉。

2008年，沈月雷在美國(guó)創(chuàng)辦了一家名為Biocytogen的公司，主營(yíng)業(yè)務(wù)與他的研究方向相關(guān)——生產(chǎn)與銷售實(shí)驗(yàn)小鼠。或許是有專業(yè)背景，沈月雷很快就賺到第一桶金，他的小鼠接連走進(jìn)了羅氏、強(qiáng)生、默克等藥企中。

一年后，為降低成本，沈月雷將部分小鼠培養(yǎng)工作搬回了國(guó)內(nèi)。2009年底，沈月雷在中關(guān)村租了兩間房，并注冊(cè)了“百奧賽圖”，開始圍繞實(shí)驗(yàn)小鼠做起模式動(dòng)物定制服務(wù)。

此時(shí)，距離百奧賽圖15公里遠(yuǎn)的昌平區(qū)百善村，已經(jīng)有一家叫“維通利華”的行業(yè)巨頭。它是前文提到的查爾斯河在中國(guó)的子公司，成立于1999年。

中國(guó)每賣出100只實(shí)驗(yàn)小鼠中，有8只來自維通利華。由于該行業(yè)比較分散，維通利華以7.7%的市場(chǎng)占有率排名第一。

就在維通利華成立后沒多久，一家叫“南模生物”的公司在上海成立了，做的也是小鼠生意。南模生物由基因組中心、上海生科院等出資設(shè)立。費(fèi)儉、王明俊合計(jì)持股48.87%，為公司實(shí)控人。

費(fèi)儉是同濟(jì)大學(xué)教授，早期曾在中科院任職。招股書顯示，中科院下屬公司一直都是南模生物的主要客戶之一。

三人之中，年紀(jì)最大的高翔是最晚進(jìn)入商海的。南模生物成立同一年，高翔學(xué)成回國(guó)，到母校南京大學(xué)擔(dān)任教授。在南大任職期間，他參與了組建南京大學(xué)模式動(dòng)物研究所和生物研究院。

高翔離開學(xué)校賣小鼠，已經(jīng)是17年后。2017年12月，高翔和南大其他幾位博士合伙成立了“集萃藥康”，高翔擔(dān)任公司董事長(zhǎng)。

作為后來者，集萃藥康發(fā)展最為迅猛，僅用了兩年時(shí)間，就把實(shí)驗(yàn)小鼠的銷售額做到了1.9億元，市場(chǎng)占比6.7%，僅次于維通利華。

2020年12月，上交所受理了南模生物的科創(chuàng)板上市申請(qǐng)；3個(gè)月后，資本邦報(bào)道，百奧賽圖已于今年2月與中金公司簽署了上市輔導(dǎo)協(xié)議，擬在科創(chuàng)板上市；今年6月末，集萃藥康也向上交所遞交了科創(chuàng)板IPO招股書。

三“鼠”蓄勢(shì)待發(fā)，欲爭(zhēng)“小白鼠第一股”。

白鼠雖小，卻是“碩鼠”。

招股書顯示，2018-2020年，集萃藥康的營(yíng)收分別為0.53億元、1.93億元、2.62億元，對(duì)應(yīng)的凈利潤(rùn)為-603.55萬元、3029.55萬元、7110.71萬元；同時(shí)期，南模生物的營(yíng)收分別為1.21億元、1.55億元、1.96億元，對(duì)應(yīng)的凈利潤(rùn)為1511.12萬元、2324.99萬元、4455.59萬元。

集萃藥康、南模生物同屬于CXO（醫(yī)藥外包）行業(yè)，根據(jù)《國(guó)民經(jīng)濟(jì)行業(yè)分類與代碼》，其屬于“M734醫(yī)學(xué)研究和試驗(yàn)發(fā)展”細(xì)分賽道。集萃藥康和南模生物業(yè)務(wù)相似，涉及小鼠模型銷售業(yè)務(wù)、定制繁育業(yè)務(wù)、模型定制業(yè)務(wù)等。

截至目前，集萃藥康已累計(jì)形成超過16000種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的商品化小鼠模型，包括用于糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化、老年癡呆、腫瘤藥效研究的免疫缺陷小鼠、人源化小鼠等；南模生物累計(jì)研發(fā)的基因修飾動(dòng)物模型超過10000種，其中自主研發(fā)模型超過5000種。

實(shí)驗(yàn)小鼠不同于普通小鼠，便宜的十幾塊，貴的上萬元。

作為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈中的重要一環(huán)，為了研究治療癌癥的藥物，要有癌癥的小鼠模型；為了研究糖尿病，要有糖尿病的小鼠模型......

這就需要利用基因技術(shù)，把小鼠所有的約三萬個(gè)基因中的一個(gè)或幾個(gè)基因敲除，使之成為適合藥物臨床實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物模型，可以模仿人類患者進(jìn)行研究治療。

這類小鼠被稱為基因敲除小鼠，也是小鼠中的戰(zhàn)斗鼠。

早在2010年，《廣州日?qǐng)?bào)》就曾報(bào)道，一只有關(guān)節(jié)炎的老鼠售價(jià)近200美元；兩對(duì)患有癲癇病的老鼠，售價(jià)高達(dá)2000美元；想要三只瞎子老鼠嗎？得準(zhǔn)備大約250美元......

百奧賽圖創(chuàng)始人沈月雷也曾表示：“一對(duì)用于科研的基因敲除小鼠，在國(guó)內(nèi)售價(jià)大約18萬元。”

中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物信息網(wǎng)上有很多關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的售價(jià)，其中也包括欲闖科創(chuàng)板的集萃藥康，不過價(jià)格一欄均顯示“面議”。2017年，百奧賽圖曾推出一款重度免疫缺陷小鼠，促銷價(jià)一只250元。

某寶上也有賣實(shí)驗(yàn)小鼠的商家。

一家叫“南京盛民科研動(dòng)物養(yǎng)殖場(chǎng)”的店鋪，其實(shí)驗(yàn)小鼠的價(jià)格在26-20000元不等。比如TLR2、TLR4基因敲除小鼠，一只1.1萬元，一對(duì)2萬元；可做寵物的SPF級(jí)無菌祼鼠，一只180元；SPF級(jí)（環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)）BALB/c小鼠，一只26元。

集萃藥康在招股書寫到，公司每年能賣出約60萬只小鼠模型。

2018-2020年，商品化小鼠模型銷售給集萃藥康帶來的收入分別為0.33億元、0.95億元、1.53億元，均占到總營(yíng)收的一半左右。如果按一年賣60萬只，年收入1.5億元粗略計(jì)算，集萃藥康平均每只小鼠售價(jià)254元。

與此同時(shí)，相比定制業(yè)務(wù)，銷售小鼠模型的毛利率也是最高的。2020年，該業(yè)務(wù)的毛利率高達(dá)81.52%。也就是說，每賣出一只小鼠模型，集萃藥康就能賺207元。

小白鼠的細(xì)分賽道確有黃金，但相比下游的CRO市場(chǎng)，實(shí)驗(yàn)小鼠的市場(chǎng)規(guī)模僅為其十分之一。

GMI數(shù)據(jù)顯示，2019年實(shí)驗(yàn)小鼠模型的全球市場(chǎng)規(guī)模約為76億美元，預(yù)計(jì)2023 年將增至105億美元。美國(guó)是全球最大的小鼠模型市場(chǎng)，2019年市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到61億美元，占比80%。

2019年，我國(guó)小鼠模型的市場(chǎng)規(guī)模占到全球5%，為28億元（約合4.32億美元）。如果按每只小鼠模型254元粗略計(jì)算，我國(guó)一年能賣出約1102萬只實(shí)驗(yàn)小鼠。

作為CRO的上游，動(dòng)物模型公司與CRO公司相輔相成。

集萃藥康、南模生物的招股書顯示，其客戶分為兩類，一是以高校、醫(yī)院為主的科研客戶；二是以CRO為主的工業(yè)客戶。

集萃藥康的前5大客戶包括百濟(jì)神州、藥明康德；藥明生物、科洛恩生物一直都是南模生物的前五大客戶之一。

不同的是，也在闖關(guān)科創(chuàng)板的百濟(jì)神州至今仍未盈利，集萃藥康已經(jīng)實(shí)現(xiàn)盈利，盈利水平還在穩(wěn)步增長(zhǎng)。

百濟(jì)神州所處的抗癌藥賽道，也是小鼠模型企業(yè)在疾病領(lǐng)域最主要的市場(chǎng)。集萃藥康招股書顯示，小鼠模型的市場(chǎng)主要集中在腫瘤免疫、代謝疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病。其中腫瘤免疫市場(chǎng)規(guī)模為18.7億元，占比66%。

早年間，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)以仿制藥為主，創(chuàng)新能力不足。近年來，國(guó)家出臺(tái)了多項(xiàng)產(chǎn)業(yè)扶持政策，實(shí)施加快新藥審批等一系列措施，中國(guó)的藥品研發(fā)正在從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)移。

隨著抗腫瘤藥物市場(chǎng)規(guī)模從2019年的1827億元增加至2024年的3672億元，小鼠模型的市場(chǎng)規(guī)模也將進(jìn)一步提升。據(jù)Frost & Sullivan測(cè)算，到2024年，我國(guó)小鼠模型的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到84億元（約合13億美元）。

可以說，小白鼠與創(chuàng)新藥相互成就。

眼前是一片藍(lán)海，各路明星資本也盯上了這只碩鼠。

去年8月，集萃藥康股改完成前，江北新區(qū)國(guó)資就曾以4842.73萬元的價(jià)格，從生物醫(yī)藥谷手中買入集萃有限3.72%的股權(quán)；之后沒多久，青島國(guó)藥以高出前者6000多萬元的價(jià)格，同樣受讓了公司3.72%的股權(quán)。

再后來，紅杉資本、高瓴資本紛紛入局，彼時(shí)，集萃藥康的估值已達(dá)到34億元。

此次，集萃藥康科創(chuàng)板IPO計(jì)劃募集8.2億元，占發(fā)行后總股本不超過10％，也意味著發(fā)行市值將達(dá)到82億以上，較最近一次估值翻了近2倍。

養(yǎng)雞、養(yǎng)豬不行，不如試試養(yǎng)老鼠。

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