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重磅干貨，第一時(shí)間送達(dá)

本文來(lái)源：上海大學(xué)

2022年5月，上海大學(xué)魏濱教授團(tuán)隊(duì)在《Nature Neuroscience》雜志（最新影響因子28.771）上發(fā)表題為“Meningeal lymphatic vessels mediate neurotropic viral drainage from the central nervous system”的原創(chuàng)性研究論文。

上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院新藥物與新材料專業(yè)的2021級(jí)博士研究生李小靜作為魏濱免疫細(xì)胞與疾病實(shí)驗(yàn)室的一員，也是論文“Meningeal lymphatic vessels mediate neurotropic viral drainage from the central nervous system”的第一作者。

該項(xiàng)研究綜合運(yùn)用3D組織成像、組織透明化、雙光子熒光顯微鏡、量子點(diǎn)標(biāo)記、光動(dòng)力學(xué)等手段在國(guó)際上首次發(fā)現(xiàn)了大腦腦膜淋巴管（MLV）是多種嗜神經(jīng)病毒顆粒突破大腦-外周屏障向外周淋巴結(jié)傳播的重要通道，并且發(fā)現(xiàn)病毒能夠感染組成MLV的淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而破壞了MLV的引流功能。

該項(xiàng)研究也開(kāi)創(chuàng)性地揭示了MLV在嗜神經(jīng)病毒感染造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）損傷過(guò)程中的重要作用，這些研究成果也對(duì)多種急慢性神經(jīng)損傷的新型靶向治療提供了新思路。

今天

跟隨我們的腳步

共同走進(jìn)這位醫(yī)學(xué)追夢(mèng)人的世界

李小靜

上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院新藥物與新材料專業(yè)

2021級(jí)博士研究生

致力于研究神經(jīng)免疫學(xué)

學(xué)術(shù)情況

博士期間以第一作者在TOP期刊Nature Neuroscience（影響因子28.771）發(fā)表SCI論文1篇；

曾以共同作者在Virologica Sinica、Frontiers in neuroscience、Journal of pain research等多個(gè)期刊發(fā)表SCI文章，申請(qǐng)發(fā)明專利3項(xiàng)；

曾成功篩選了帶狀皰疹病毒性疫苗的候選靶抗原，相關(guān)研究成果已經(jīng)成功實(shí)現(xiàn)了向企業(yè)的轉(zhuǎn)化。

所獲榮譽(yù)

獲得2022年國(guó)家獎(jiǎng)學(xué)金

上海大學(xué)研究生“求索”獎(jiǎng)學(xué)金二等獎(jiǎng)

上海大學(xué)一等學(xué)業(yè)獎(jiǎng)學(xué)金

參與國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目，國(guó)家科技部重點(diǎn)研發(fā)重點(diǎn)專項(xiàng)等項(xiàng)目的研究

獲得2021年上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究生“求索”科研創(chuàng)新項(xiàng)目

永不止步，創(chuàng)新當(dāng)砥礪前行

2021年，李小靜在上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院開(kāi)始了博士生涯，師從上海大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院特聘教授魏濱。上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院新藥物與新材料方向所具有的“醫(yī)工交叉”特色，方便助力研究成果高效發(fā)揮作用，深深吸引著她。“與其他學(xué)科進(jìn)行交叉之后，可以使用一些材料方法的技術(shù)，更易于把治療藥物遞送進(jìn)被骨骼包裹得很好的中樞神經(jīng)系統(tǒng)之中，從而對(duì)疾病產(chǎn)生作用，這是我了解到上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院新藥物與新材料這一方向的時(shí)候感到非常觸動(dòng)的地方?！崩钚§o坦言，自己所做的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，及時(shí)轉(zhuǎn)化為應(yīng)用成果應(yīng)用于臨床治療方面還存在問(wèn)題，而上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院的學(xué)科特色可以化解這一問(wèn)題。她期待上海大學(xué)醫(yī)學(xué)院新藥物與新材料方向能和她所做的基礎(chǔ)研究融合，碰撞全新火花。

李小靜與上大以及神經(jīng)病毒研究的緣分起于其導(dǎo)師魏濱。2017年碩士畢業(yè)后，李小靜師從博導(dǎo)魏濱，開(kāi)始接觸嗜神經(jīng)病毒方向，研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)異常的影響。2019年，秉持著對(duì)每一個(gè)項(xiàng)目延續(xù)性的執(zhí)著追求，她決定跟隨導(dǎo)師的腳步，前往上海市第十人民醫(yī)院，繼續(xù)做魏老師的技術(shù)員，完成未完成的項(xiàng)目，在自己認(rèn)定的中樞神經(jīng)領(lǐng)域繼續(xù)探索、持續(xù)深耕?！叭绻麚Q一個(gè)單位學(xué)習(xí)的話，手中所有的項(xiàng)目都要暫停、重新開(kāi)始，會(huì)很不舍，我也比較喜歡跟著一個(gè)項(xiàng)目從頭到尾，看到它一步步被落實(shí)……”對(duì)李小靜而言，堅(jiān)定從事中樞神經(jīng)的醫(yī)學(xué)研究，既是出于對(duì)醫(yī)學(xué)研究的濃厚興趣與熱情，也是出于善始善終的行事風(fēng)格。2021年，李小靜決定繼續(xù)跟隨魏老師的腳步，考入上海大學(xué)攻讀博士。

被問(wèn)及以何種心態(tài)面對(duì)所獲科研成績(jī)時(shí)，李小靜親切且堅(jiān)定，誠(chéng)懇且謙遜：“最大的影響是堅(jiān)定了我的醫(yī)學(xué)研究道路。發(fā)表論文、申請(qǐng)專利是每個(gè)科研人的本職工作，以一顆平常心面對(duì)自我得失即可。科研這條路上總是一分耕耘，一分收獲。自己是很普通的科研人，還有很多的厲害的老師和同事需要交流，神經(jīng)研究方向我希望還能做出來(lái)更多東西?！?/span>

攻堅(jiān)克難，突破必單步負(fù)笈

2022年，李小靜以第一作者身份在國(guó)際神經(jīng)科學(xué)著名雜志Nature Neuroscience 發(fā)表高水平SCI論文，同時(shí)該成果也在今年7月被 Nature Reviews Neurology 期刊作為亮點(diǎn)在專欄予以報(bào)道。所有人都訝然于這份卓然的科研成績(jī)，但李小靜最清楚，這份成績(jī)是從一次又一次科研攻關(guān)、一次又一次地不懈摸索以及漫長(zhǎng)的無(wú)助、孤單與疲憊中淬煉出來(lái)的。

李小靜做的是中樞神經(jīng)系統(tǒng)和腦膜淋巴管相關(guān)研究，該領(lǐng)域目前仍然屬于基本全新的領(lǐng)域?！?020年到2022年，國(guó)內(nèi)逐漸有腦膜淋巴管的文章，但還不是很多。所以當(dāng)時(shí)拿到腦膜淋巴管的課題的時(shí)候，我是比較迷茫的。國(guó)內(nèi)研究這方面文章比較少，我甚至不知道腦膜的具體位置……”當(dāng)時(shí)，李小靜需要研究腦膜淋巴管在某個(gè)疾病影響下產(chǎn)生的變化，這一過(guò)程需要精準(zhǔn)科研的實(shí)驗(yàn)方法。然而，當(dāng)時(shí)她手頭僅有的信息是美國(guó)某實(shí)驗(yàn)室對(duì)腦膜淋巴管存在的證明及其解剖位置。國(guó)內(nèi)做相關(guān)研究的專家比較少，現(xiàn)有文獻(xiàn)中的記載也不夠詳細(xì)，剛開(kāi)始的幾次維速達(dá)爾實(shí)驗(yàn)狀況百出：助溶劑的使用，藥物的遞送，激光照射的部位和劑量，麻醉劑量、麻醉時(shí)間的把控，檢測(cè)手段和檢測(cè)工具的滯后等多種未知實(shí)驗(yàn)條件和困難像一個(gè)個(gè)攔路虎擋在前面，李小靜再度進(jìn)入了漫長(zhǎng)的試驗(yàn)探索之路。

“你的手一點(diǎn)都不能動(dòng)，扎深了或者扎淺了實(shí)驗(yàn)操作就失敗了，我的手需要一直維持不動(dòng)的狀態(tài)7分鐘左右……我們之前的文章主要都是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，100多只的話可能要連續(xù)做幾天……我一天可能要做10個(gè)小時(shí)，才能把一批實(shí)驗(yàn)做完。另外的技術(shù)手段也同樣都是自己慢慢去摸索，可以深入交流這方面的人比較少?！崩钚§o耐心地介紹了她摸索實(shí)驗(yàn)方法的過(guò)程，整個(gè)漫長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)過(guò)程除了對(duì)手部技巧要求異常嚴(yán)格，超乎尋常的耐力、從零突破的勇氣、冷靜鉆研的頭腦、實(shí)驗(yàn)成功的信念，缺一不可。花費(fèi)半年多時(shí)間，一次一次失敗之后的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，一個(gè)一個(gè)技術(shù)參數(shù)的反復(fù)摸索，她終于攻克了這些技術(shù)難關(guān)。

淡泊名利，醫(yī)者自心懷天下

一個(gè)嚴(yán)格意義上的醫(yī)學(xué)研究人員必須懷有深厚的人道心理和生命關(guān)懷力?！白隹蒲袨榱耸裁?？不是為了發(fā)文章，最終還是落實(shí)到人類的疾病上，只要能解決臨床上的問(wèn)題，都是有價(jià)值的！”被問(wèn)及影響她最深的是什么時(shí)，她說(shuō)魏濱導(dǎo)師的這句話時(shí)刻被她銘記在心里，成為了她從事醫(yī)學(xué)研究的箴言。“每個(gè)專業(yè)都有它存在的意義與價(jià)值，我們每個(gè)人都應(yīng)該在自己學(xué)習(xí)的專業(yè)、從事的職業(yè)中找到歸宿和意義，這樣才有動(dòng)力與激情去做、去干、去拼?！?/span>

“可能沒(méi)有那么快做出疫苗來(lái)，但是假如能做出前期的一個(gè)概念性的研發(fā)，為公司提供這樣一個(gè)免疫原，他們?cè)偃ゴ笠?guī)模地開(kāi)發(fā)的話，這樣有可能會(huì)給中國(guó)感染帶狀皰疹病毒的患者帶來(lái)一定的希望。而且中國(guó)現(xiàn)在沒(méi)有這方面的上市疫苗，全部依賴進(jìn)口，價(jià)格昂貴，這對(duì)于患者而言無(wú)疑又是巨大的負(fù)擔(dān)。”李小靜深感這項(xiàng)研究背后的意義，醫(yī)學(xué)人的責(zé)任感與使命感推動(dòng)她著手帶狀皰疹病毒疫苗研發(fā)工作，給中國(guó)帶狀皰疹病毒患者帶來(lái)希望。

對(duì)于李小靜而言，從醫(yī)是為了解決人民的疾病難題，為人民的健康福祉做更多、更大的事情，進(jìn)而才能從中獲得自我的價(jià)值感和滿足感。目前，這項(xiàng)研究成果已申請(qǐng)一項(xiàng)專利，取得市場(chǎng)轉(zhuǎn)化優(yōu)異成果。

百煉成鋼，成功須穩(wěn)扎穩(wěn)打

成長(zhǎng)之路從來(lái)不只是靠一腔熱血，科學(xué)高效的方法和良好的心態(tài)才是最真實(shí)的進(jìn)階秘訣。在被問(wèn)到如何取得這樣的科研成果時(shí)，李小靜為各位科研人準(zhǔn)備了3個(gè)方法：

方法1：文獻(xiàn)整理法。“文獻(xiàn)管理是科研的重中之重……文獻(xiàn)瀏覽與檢索數(shù)量、質(zhì)量、精度都是非常重要的。一定要學(xué)會(huì)管理文獻(xiàn)而不只是單純地閱讀文獻(xiàn)，帶著問(wèn)題去探索，并用文字呈現(xiàn)出來(lái)，包括文獻(xiàn)的標(biāo)題、期刊以及年份都標(biāo)注出來(lái)進(jìn)行歸檔并形成類別?！?/span>反復(fù)管理文獻(xiàn)的過(guò)程，不僅能有效解決實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的問(wèn)題，也能帶動(dòng)研究者實(shí)現(xiàn)高效寫(xiě)作的目的。

方法2：統(tǒng)籌規(guī)劃法。科研人的一天充斥著課題規(guī)劃與日常個(gè)人生活規(guī)劃，調(diào)節(jié)好這兩方面的比重且分別采取統(tǒng)籌規(guī)劃的方法至關(guān)重要。“在做課題時(shí)，可以做思維導(dǎo)圖幫助你思路明了、條理清晰地推進(jìn)你的研究。”日常的規(guī)劃即未雨綢繆，提前合理安排好看文獻(xiàn)、做實(shí)驗(yàn)和聽(tīng)講座的時(shí)間。

方法3：溝通學(xué)習(xí)法。與導(dǎo)師、同門(mén)、學(xué)界大牛的溝通都能給自己帶來(lái)很大的幫助。第一，同導(dǎo)師積極溝通想法對(duì)整個(gè)課題的順利深入推進(jìn)非常關(guān)鍵，實(shí)現(xiàn)事半功倍的效果。其次，要珍惜組會(huì)這個(gè)寶貴的自我提升機(jī)會(huì)，不能妄自菲薄，認(rèn)真聆聽(tīng)同門(mén)課題，并敢于提問(wèn)，從而能夠吸收借鑒優(yōu)秀的思路。同時(shí)，需要利用空余時(shí)間多去聽(tīng)跟自己研究領(lǐng)域相關(guān)的學(xué)術(shù)報(bào)告。學(xué)界大牛在報(bào)告中分享的研究熱點(diǎn)，學(xué)者闡述的研究經(jīng)歷，均為思路靈感的來(lái)源。

張弛有度是李小靜另一種提高工作效率的方法。她提到，科研這根弦不能總是繃得太緊，要學(xué)會(huì)發(fā)展科研以外的興趣。在空閑時(shí)間，她還會(huì)通過(guò)彈奏尤克里里、滑滑板等興趣愛(ài)好來(lái)調(diào)節(jié)自己的生活。

“在科學(xué)的道路上，沒(méi)有平坦的路可走，只有不畏艱辛，沿著陡峭山路攀登的人，才有希望到達(dá)光輝的頂點(diǎn)?！?/span>博觀而約取，厚積而薄發(fā)，在經(jīng)歷了一次又一次失敗，一次又一次自我否定之后，李小靜的努力終于開(kāi)出了最絢麗的花朵，希望她在今后的科研道路上繼續(xù)追夢(mèng)，為公共衛(wèi)生防疫事業(yè)貢獻(xiàn)自己的青春力量！

點(diǎn)個(gè)在看 paper不斷！

剛讀博一，她一作登上Nature子刊！

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