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??新智元報道??

編輯：袁榭 時光

死亡，不管是部分肌體器官，還是整體生物活體，都該是不可逆轉(zhuǎn)的。

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至少，這是在生物學(xué)家不斷沖擊人類想象邊緣前的事。

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然而，喚起死后豬腦、用小鼠死后睪丸造精子，生物學(xué)家都做到了。

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現(xiàn)在，他們終于把創(chuàng)意直接動到了人身上啦。

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這一次，復(fù)蘇的是人體視網(wǎng)膜，研究結(jié)果發(fā)表于2022年5月11日的《自然》雜志上。

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死后3小時，小鼠眼睛復(fù)活

瀕死體驗中的人腦，戲路豐富的「人生跑馬燈」的神經(jīng)活動已被精確測繪。

盡管如此，不論戲再多，神經(jīng)反饋與供氧循環(huán)的活動雙雙永久中斷后，動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)的死亡是不可逆的。

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不過，猶他大學(xué)的研究者此次就是要挑戰(zhàn)這一假設(shè)。

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研究者認為，既然，動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)大部分都在體內(nèi)，摘取、保存活性、然后實驗觀測的難度太大，那么，可以從眼部入手，這是動物神經(jīng)系統(tǒng)唯一可以算比較暴露在外的部分。

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以視網(wǎng)膜作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的樣本，研究團隊先從小鼠開始。

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首先，研究者測量了安樂死的小鼠被摘除眼部的神經(jīng)電信號活動。

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摘除小鼠眼體，可以在離體條件下觀察其光誘發(fā)反應(yīng)。

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不出所料，在主體死亡、眼球被摘后，小鼠的視網(wǎng)膜感光神經(jīng)元與視網(wǎng)膜雙極細胞的神經(jīng)電信號活動都急速惡化、減弱，終至于無。

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然后，研究團隊開始在小鼠眼球上驗證假設(shè)：摘除后的眼球，其神經(jīng)元的神經(jīng)電信號活動是可以重新喚起的。

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研究者們給死亡時長不同、摘除時點不同的小鼠眼球以含氧量95%的營養(yǎng)基質(zhì)重新供氧。

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結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)，在感光測試中，負責(zé)接受轉(zhuǎn)譯外界光信號的小鼠視網(wǎng)膜感光神經(jīng)元、負責(zé)傳遞轉(zhuǎn)譯后神經(jīng)信號的視網(wǎng)膜雙極細胞，其神經(jīng)電信號活動有顯著的恢復(fù)。

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小鼠摘除視網(wǎng)膜示意圖

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從主體死后15分鐘到死后3小時的小鼠眼球都出現(xiàn)了相同活動。不過小鼠眼部神經(jīng)電信號復(fù)蘇后的持續(xù)時間，與小鼠主體的死亡時長、死后多久才摘除的耽擱程度呈負相關(guān)。

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如果是從小鼠活體摘除的話，眼部神經(jīng)電信號的復(fù)蘇后持續(xù)時長，是從死體摘除的十倍。

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實驗小鼠的視網(wǎng)膜感光神經(jīng)元與視網(wǎng)膜雙極細胞，其復(fù)蘇后活動強度也不同。視網(wǎng)膜雙極細胞復(fù)蘇后再次死去的速度是感光神經(jīng)元的兩倍。

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死后5小時，人類眼睛復(fù)活

盡管在小鼠身上取得的成果已經(jīng)很豐富，不過研究人員還要精益求精。

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原因其實蠻尷尬的。人盡皆知，在生物實驗這塊，動物模型產(chǎn)生的結(jié)果并不總適用于人類。視覺器官實驗尤甚。

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小鼠是視覺器官研究對象供體的最大來源，然而，小鼠的眼睛并沒有人眼所具有的黃斑。這導(dǎo)致產(chǎn)生的試驗結(jié)果并不一定適用于人類。

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黃斑在視網(wǎng)膜中負責(zé)視力的中心區(qū)域，讓人類能夠看清物體的形態(tài)、細節(jié)和顏色。

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而在猴子、猩猩等眼里有黃斑的非人靈長類動物身上做研究，成本又太高了。

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這次猶他大學(xué)的研究者們，干脆直接使用人類遺體捐贈者捐出的眼球作為第二步實驗對象。

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研究團隊開發(fā)了一款設(shè)備來刺激視網(wǎng)膜并檢測其細胞的電活動，通過這種方法，研究團隊能夠試驗和觀測，能否在死人眼睛里恢復(fù)在活人眼睛中才能觀測到的特定神經(jīng)電信號——b波。

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研究團隊在器官捐獻者死亡5小時后獲取的眼睛中，成功喚醒了視網(wǎng)膜黃斑中的感光神經(jīng)元，讓它們對明亮的強光、彩色光、甚至是非常暗淡的閃光都有反應(yīng)。

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不過死去5小時的遺體眼睛中，只有單個實驗體的邊緣視覺部分才能測出微弱的雙極細胞活動和b波信號。

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研究者們改向觀測供體死去時間為45分鐘-2小時的遺體眼睛的實驗結(jié)果，發(fā)現(xiàn)雙極細胞活動和b波信號的測出結(jié)果雖有改善，但統(tǒng)計上仍然沒有滿意的顯著結(jié)果。

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也就是說，雖然死人眼睛的感光神經(jīng)元被成功復(fù)蘇了，但它們似乎已經(jīng)失去了與視網(wǎng)膜中其他神經(jīng)細胞交流的能力。

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研究團隊認為，缺氧是導(dǎo)致這種訊號交流能力喪失的關(guān)鍵因素。

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為克服這一障礙，研究團隊在器官捐獻者死亡后20分鐘內(nèi)就獲得了他們捐獻的眼睛，然后置入特殊設(shè)計的保存裝置，來在運輸途中就開始恢復(fù)遺體眼睛的氧氣化合反應(yīng)和其他營養(yǎng)供應(yīng)。

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通過這種方法，研究團隊終于在遺體眼中同時恢復(fù)了感光神經(jīng)元與雙極細胞的活動，檢測出之前只在活人眼里才能觀測到的、結(jié)果在統(tǒng)計上顯著的b波信號。

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這意味著遺體的眼睛終于同時恢復(fù)了感光、和將感光結(jié)果傳遞給神經(jīng)系統(tǒng)其他器官的能力。

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研究者們表示，這是學(xué)界首次在死后的人眼視網(wǎng)膜中心區(qū)記錄到b波。

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該研究的參與者Frans Vinberg教授稱：「我們能讓捐獻者眼里視網(wǎng)膜細胞相互交流的程度，達到它們在活眼中調(diào)節(jié)人類視覺的程度。

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過去的研究可以恢復(fù)了捐獻者眼睛中非常有限的電活動，但那從未在黃斑中實現(xiàn)，也從未達到我們現(xiàn)在所做到的程度。」

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Fatima Abbas

如果視網(wǎng)膜的感光神經(jīng)元功能可以在一定程度上恢復(fù)，那么它為未來的移植療法提供了希望，有望如此讓眼病患者恢復(fù)視力。

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然而，供體移植的部分得無縫集成到受體現(xiàn)有的視神經(jīng)回路中，并避免顯著的排異反應(yīng)。這個障礙，學(xué)界尚未克服。

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此研究的成果還可用于研究中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他神經(jīng)元組織。

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這項革命性的技術(shù)進步可以幫助研究人員更好地了解神經(jīng)退行性疾病，包括老年性黃斑變性等致盲視網(wǎng)膜疾病，并以此開發(fā)相應(yīng)的療法。

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馬斯克：「別瞎搞死而復(fù)生，不然貝索斯會起訴死神」

不過，視網(wǎng)膜神經(jīng)元的暫時恢復(fù)，并不意味著實驗眼球可以「看見」。因為視覺需要大腦中更高級的視覺中心來整合、處理出完整的感知圖景。

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盡管如此，「腦死亡」的各種定義中，很多都有「神經(jīng)元之間失去同步活動」的要件。

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如果接受這些定義，那么此研究中的人類視網(wǎng)膜就算是死后復(fù)生了。

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研究者們也點出此項關(guān)鍵：「由于視網(wǎng)膜是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的一部分，我們的研究就引出一個問題，即目前定義的腦死亡是否真的是不可逆轉(zhuǎn)的?！?/span>

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不過，就此雀躍「死而復(fù)活」的前景大可不必。因為世界第一有錢人兼大嘴巴馬斯克院士就講過，有的人多去死一死，是件好事。

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2021年12月，馬院士在接受《華爾街日報》采訪時，在被問到是否會投資「永生類科技」時，暴言：「大家都要去死，是件關(guān)鍵的事。

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因為大多數(shù)時候的大多數(shù)人，腦子都會僵化掉，思路轉(zhuǎn)不過來，還好他們都死掉了。

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如果所有人都有永生機會的話，那社會不知道會僵化成什么樣吶。人類沒有新點子能夠成功，會完蛋的?！?/span>

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在2021年秋天，馬院士提到相關(guān)話題時，還黑了一把首富競逐者、業(yè)務(wù)對手貝索斯：

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「你不會希望貝索斯真搞成這個吧。要是產(chǎn)品故障了，那他真的會起訴死神的哦?！?/span>

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04709-x
https://futurism.com/neoscope/scientists-eye-cells-back-to-life
https://www.sciencealert.com/scientists-have-seen-a-twinkle-of-life-in-human-donor-eyes-after-death