新冠肺炎疫苗生死時(shí)速!中、美、歐疫苗研發(fā)五大賽道盤點(diǎn)
熱點(diǎn)追蹤?/ 深度探討?/ 實(shí)地探訪 / 商務(wù)合作
新冠病毒在全球愈演愈烈，截止美西時(shí)間3月19日下午18時(shí)，全球已有近16萬人感染新冠肺炎，造成死亡病例6607例。
與此同時(shí)，疫苗研發(fā)也進(jìn)入生死時(shí)速。3月17日，由中國(guó)工程院院士、軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院研究員陳薇院士科研團(tuán)隊(duì)研制的重組新冠疫苗正式啟動(dòng)臨床試驗(yàn)，一期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)需要9個(gè)月時(shí)間。
圖片來源于網(wǎng)絡(luò)全球范圍內(nèi)來看，各個(gè)疫苗、制藥公司也已快速行動(dòng)起來了。其中，美國(guó)公司動(dòng)作最快，澳大利亞、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)等國(guó)的企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)緊隨其后。包括Moderna、Inovio、GeoVax、GSK(葛蘭素史克)等公司都發(fā)布了最新研發(fā)進(jìn)展。而中國(guó)的新冠肺炎疫苗賽道上，也已經(jīng)站上了超過20家企業(yè)，其中不乏疫苗行業(yè)的龍頭企業(yè)。
那么，全球已經(jīng)行動(dòng)起來的企業(yè)，都采取了什么樣的策略？主要技術(shù)有哪些？哪個(gè)疫苗研發(fā)最有希望？下面，就讓小探為您全景式梳理當(dāng)前新冠疫苗的開發(fā)進(jìn)展。
目前全球已公布的疫苗研發(fā)計(jì)劃
1.mRNA疫苗技術(shù)賽道
mRNA疫苗技術(shù)賽道是受關(guān)注度最高的一個(gè)賽道。mRNA的中文翻譯是信使RNA。它是生命的核心分子之一。在細(xì)胞里，它能夠?qū)⒒蚶锏倪z傳信息傳遞給蛋白質(zhì)合成工廠，指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成。過去30年里，科學(xué)家一直在探索這種分子的醫(yī)用價(jià)值，并逐漸意識(shí)到，在基因療法領(lǐng)域，mRNA療法也許可以成為DNA療法的替代。
該賽道上，有美國(guó)公司Moderna、德國(guó)公司BioNTech等在快速推進(jìn)新冠疫苗的研發(fā)。
美國(guó)公司Moderna：mRNA疫苗行業(yè)龍頭 快人一步
Moderna是一家位于馬薩諸塞州劍橋的生物技術(shù)公司，專門致力于mRNA藥物研究和開發(fā)。
由于美國(guó)感染人數(shù)的增加，F(xiàn)DA已允許在沒有動(dòng)物數(shù)據(jù)的情況下對(duì)Moderna的mRNA疫苗進(jìn)行1期研究。3月17日，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）宣布新冠病毒疫苗首次進(jìn)行了人體測(cè)試，第一個(gè)參與實(shí)驗(yàn)的民眾接種的疫苗就是來自于Moderna。該試驗(yàn)在位于西雅圖的凱撒研究中心進(jìn)行，中心預(yù)計(jì)未來兩個(gè)月將為45名18到55歲之間的志愿者接種。
圖片來源于網(wǎng)絡(luò)圖：與其他使用DNA療法的疫苗開發(fā)商不同，Moderna是少數(shù)研究mRNA疫苗領(lǐng)域的公司在過去的幾周中，Moderna也一直是市場(chǎng)上最熱門的生物技術(shù)股票之一。由于Moderna公司擁有大量的早期mRNA疫苗，在不到兩個(gè)月的時(shí)間里，該公司便完成了新冠病毒的基因測(cè)序，研發(fā)了新冠病毒疫苗，命名為mRNA-1273。
第一批疫苗已經(jīng)于2月下旬送到美國(guó)國(guó)家過敏與傳染病研究所（NIAID）,其疫苗臨床試驗(yàn)將于4月開始。若一切按計(jì)劃進(jìn)行，疫苗從研發(fā)到人體測(cè)試僅歷經(jīng)三個(gè)月。但是，即使試驗(yàn)進(jìn)展順利，疫苗公開發(fā)售至少還需要18個(gè)月的時(shí)間。
與其他臨床試驗(yàn)中的疫苗療法不同，Moderna的mRNA-1273可用于預(yù)防性治療。這對(duì)于數(shù)百萬生活在COVID-19高風(fēng)險(xiǎn)感染地區(qū)的人們是個(gè)好消息。
售價(jià)方面，Moderna公司CEO Stephene Bancel表示，mRNA-1273的價(jià)格不會(huì)高于預(yù)防性疫苗Prevnar 800美元，甚至可能遠(yuǎn)低于此價(jià)格?？紤]到數(shù)百萬人可能有預(yù)防新冠病毒的需求，潛在的市場(chǎng)規(guī)模仍然巨大。
德國(guó)公司BioNTech：攜手復(fù)星加入mRNA賽道
另一個(gè)致力于mRNA藥物研究和開發(fā)的是德國(guó)公司BioNTech AG。BioNTech AG是歐洲最大的私有生物制藥公司，一直致力于開發(fā)針對(duì)癌癥和其他疾病的個(gè)性化療法。
像競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手Moderna一樣，BioNTech也對(duì)mRNA技術(shù)產(chǎn)生了興趣，因?yàn)榕c常規(guī)疫苗相比，其生產(chǎn)和測(cè)試速度更快。BioNTech是全球唯一的具有三種構(gòu)型的mRNA設(shè)計(jì)技術(shù)的公司。這三種構(gòu)型為:(i)含尿苷的mRNA (uRNA)、(ii)核苷修飾的mRNA (modRNA)和(iii)自我擴(kuò)增的mRNA。
圖片來源于網(wǎng)絡(luò)3月中旬，BioNTech宣布將與中國(guó)的復(fù)星醫(yī)藥合作，在中國(guó)將這種名為BNT162的疫苗商業(yè)化，并正在與現(xiàn)有合作伙伴輝瑞公司進(jìn)行下一步合作的討論。根據(jù)協(xié)議，BioNTech授權(quán)復(fù)星醫(yī)藥在中國(guó)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的針對(duì)COIVID-19的疫苗產(chǎn)品。
此項(xiàng)合作中，復(fù)星醫(yī)藥負(fù)責(zé)該疫苗在中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)的臨床試驗(yàn)、上市申請(qǐng)和市場(chǎng)銷售，并承擔(dān)相應(yīng)的費(fèi)用；而BioNTech將負(fù)責(zé)提供臨床試驗(yàn)申請(qǐng)所需的技術(shù)材料和臨床前研究數(shù)據(jù)等。
目前來看，基于mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的新冠疫苗技術(shù)是最有望快速成功并批量生產(chǎn)的疫苗平臺(tái)技術(shù)。面對(duì)突發(fā)的重大疫情。和傳統(tǒng)疫苗相比，mRNA疫苗具有研發(fā)時(shí)間段、工藝放大簡(jiǎn)便、自帶佐劑效應(yīng)、安全性好等優(yōu)勢(shì)，但mRNA技術(shù)的高壁壘也讓很多企業(yè)望而卻步。
2.DNA疫苗技術(shù)賽道
英國(guó)Inovio：巨額投資助力DNA疫苗研發(fā)
DNA疫苗的研制是基因工程技術(shù)在疫苗研究中的另一重要突破。將一種抗原基因重組到真核表達(dá)載體，直接或經(jīng)包裝注入體內(nèi)表達(dá)出相應(yīng)抗原，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，是極有發(fā)展?jié)摿Φ囊环N新疫苗.
Inovio是一家英國(guó)生物技術(shù)公司，專注于迅速將精準(zhǔn)設(shè)計(jì)的DNA藥物推向市場(chǎng)，用于治療、護(hù)理和/或預(yù)防HPV、癌癥和傳染疾病。
新冠疫情發(fā)生后，Inovio的反應(yīng)尤為迅速。其首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士在白宮舉行的美國(guó)冠狀病毒特別工作組會(huì)議上說，該公司在該病毒的基因序列發(fā)布后的三個(gè)小時(shí)內(nèi)便設(shè)計(jì)了INO-4800疫苗，以對(duì)抗新冠病毒。
目前，這家位于賓夕法尼亞的公司正在臨床前研究中。其首席執(zhí)行官J. Joseph Kim博士在一份聲明中說：“我們立即開始了臨床前測(cè)試和小規(guī)模生產(chǎn)，并已經(jīng)與我們的公共和私人合作伙伴共享了可靠的臨床前數(shù)據(jù)。” 該公司的人體臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)已經(jīng)完成，預(yù)計(jì)4月在美國(guó)、中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行30名健康志愿者的人體臨床試驗(yàn)。其臨床試驗(yàn)的結(jié)果預(yù)計(jì)將于2020年9月公布。此外，它也已經(jīng)與北京的Advaccine生物技術(shù)公司合作，計(jì)劃由Advaccine公司在中國(guó)并行第一階段臨床試驗(yàn)。
到2020年底，該公司將可能生產(chǎn)出100萬支試劑。然而，由于INO-4800的人體試驗(yàn)僅會(huì)在健康的志愿者身上進(jìn)行，這100萬支疫苗還需進(jìn)行下一步的試驗(yàn)。也就是說，INO-4800并不能用于現(xiàn)下對(duì)抗新冠病毒中。
Inovio公司于已從奧斯陸全球組織防流行病創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）獲得了900萬美元的資金，以及從比爾蓋茨夫婦基金會(huì)獲得500萬美元的資金，用于加速COVID-19皮內(nèi)注射疫苗INO-4800的研究。
Inovio公司的疫苗研究方法相較于Moderna，更加注重安全性。因?yàn)檫@種方法不需要管理活病毒，因此比傳統(tǒng)疫苗更安全、開發(fā)速度更快。這家公司也受到了業(yè)內(nèi)專家的好評(píng)。分析師Jason McCarthy博士表示，Inovio公司可能是針對(duì)這種新疾病的最佳疫苗生產(chǎn)商，它開發(fā)INO-4800的速度“證明了Inovio可以應(yīng)對(duì)“緊急”情況的多功能性和速度。
圖片來源于網(wǎng)絡(luò)3.重組基因疫苗賽道
重組基因疫苗是指將編碼某種蛋白質(zhì)抗原的重組真核表達(dá)載體直接注射到動(dòng)物體內(nèi)，使外源基因在活體內(nèi)表達(dá)，產(chǎn)生的抗原激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，從而誘導(dǎo)特異性的體液免疫和細(xì)胞免疫應(yīng)答的疫苗。
美國(guó)GeoVax：攜手武漢公司 依靠強(qiáng)大疫苗平臺(tái)抗“疫”
GeoVax 是一家臨床階段生物技術(shù)公司，當(dāng)前的開發(fā)計(jì)劃專注于針對(duì)HIV，寨卡病毒，出血熱病毒和瘧疾的預(yù)防性疫苗，以及針對(duì)慢性乙型肝炎感染和多種癌癥的治療性疫苗。
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GeoVax正在利用其GV-MVA-VLP 疫苗平臺(tái)和專業(yè)知識(shí)，利用病毒的基因序列設(shè)計(jì)和構(gòu)建候選疫苗。
GeoVax首席科學(xué)官Farshad Guirakhoo博士稱，GeoVax已經(jīng)設(shè)計(jì)了許多候選疫苗，將根據(jù)其安全性、免疫性和保護(hù)功效，通過適當(dāng)?shù)膭?dòng)物實(shí)驗(yàn)研究開始縮小范圍，選出最具有針對(duì)性的疫苗以進(jìn)行初步人體臨床測(cè)試。
今年1月下旬，公司簽署了意向書，開始與中國(guó)武漢的疫苗開發(fā)商BravoVax合作開發(fā)疫苗。根據(jù)意向書，BraVax收到GeoVax的候選疫苗后，將負(fù)責(zé)疫苗的測(cè)試和生產(chǎn)，同時(shí)與中國(guó)公共衛(wèi)生和監(jiān)管部門直接對(duì)接。
值得關(guān)注的是，GeoVax的疫苗載體（MVA）的病毒基礎(chǔ)已保持50多年的安全記錄。因此，Guirakhoo博士稱該公司的COVID-19疫苗有望比其他公司更快地獲得監(jiān)管許可。
GeoVax公司擁有的安卡拉株改良痘苗病毒-病毒樣顆粒平臺(tái)技術(shù)（GV-MVA-VLPTM），已被用在針對(duì)各種傳染病的預(yù)防性疫苗項(xiàng)目研發(fā)中（埃博拉，馬爾堡，寨卡，HIV等），并已在動(dòng)物試驗(yàn)的步驟獲得了成功，是應(yīng)對(duì)此類流行威脅疾病的理想候選平臺(tái)技術(shù)。
GeoVax已經(jīng)與武漢BravoVax公司形成了合作關(guān)系。BravoVax公司利用其在病毒學(xué)，流行病學(xué)的專業(yè)資源，和在中國(guó)的行業(yè)資源助力兩公司的合作，打開中國(guó)市場(chǎng)。BravoVax是一家私有的國(guó)家級(jí)生物技術(shù)公司，專門研究和開發(fā)高質(zhì)量的人用疫苗。
4.腺病毒載體疫苗賽道
腺病毒載體疫苗是指以腺病毒作為載體，將保護(hù)性抗原基因重組到腺病毒疫苗基因中，使用能表達(dá)保護(hù)性抗原基因的重組腺病毒制成的疫苗。
中國(guó)康希諾公司：腺病毒載體疫苗人體試驗(yàn)獲批準(zhǔn)
康希諾生物股份公司于2009年成立于天津，從事高質(zhì)量人用疫苗的研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的高科技生物制品企業(yè)。其候選藥物被稱為Ad5-nCoV，使用康希諾公司基于腺病毒的病毒載體疫苗平臺(tái)研制。
軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所是康希諾研制疫苗的聯(lián)合團(tuán)隊(duì)。它們合作研發(fā)的重組新型新冠病毒疫苗（腺病毒載體）已獲得了中國(guó)的快速監(jiān)管批準(zhǔn)，進(jìn)入了人體測(cè)試階段。新的1期臨床試驗(yàn)將在中國(guó)武漢18至60歲的健康成年人中進(jìn)行，這是中國(guó)第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠疫苗。根據(jù)中國(guó)臨床試驗(yàn)登記處發(fā)布的信息，研究人員計(jì)劃將108名參與者分為三組，以接受不同劑量的疫苗。
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康希諾公司稱，臨床前結(jié)果表明該疫苗可在動(dòng)物模型中誘導(dǎo)強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，并具有良好的安全性。
5.佐劑效應(yīng)催化疫苗進(jìn)程
英國(guó)GSK公司：佐劑優(yōu)勢(shì)助力中國(guó)藥企
作為全球最大的疫苗生產(chǎn)商之一，英國(guó)制藥商葛蘭素史克（GSK）在2019年的疫苗銷售額達(dá)到93億美元，其佐劑是其疫苗如此受歡迎的一大原因。疫苗的主要成分在很大程度上旨在引起針對(duì)特定不良行為者的免疫反應(yīng)，而佐劑是可以添加到多種疫苗中的化學(xué)物質(zhì)，可使這些免疫反應(yīng)更加牢固，有助于建立更好的抗感染免疫性。
而為了應(yīng)對(duì)此次新冠疫情，葛蘭素史克正在與中國(guó)的四葉草生物制藥公司合作開發(fā)疫苗。中國(guó)四葉草生物制藥是一家全球性臨床試驗(yàn)階段的生物制藥公司，致力于創(chuàng)新藥及高端生物類似藥的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，重點(diǎn)領(lǐng)域?yàn)槟[瘤治療和自身免疫性疾病。
借助葛蘭素史克的預(yù)防疾病大流行疫苗佐劑平臺(tái)技術(shù)，兩家公司將一起評(píng)估四葉草基于蛋白質(zhì)的冠狀病毒疫苗候選藥物（COVID-19 S-Trimer）。
以上就是小探深扒總結(jié)的全球疫苗研發(fā)五大賽道。隨著新冠病毒的全球肆虐，全球各國(guó)人民的健康和安全遭到了不可估量的損害和威脅，國(guó)際公共衛(wèi)生事業(yè)也面臨巨大的挑戰(zhàn)。硅谷洞察會(huì)緊跟疫苗研發(fā)動(dòng)態(tài)，第一時(shí)間為大家?guī)硇鹿谝呙缪邪l(fā)的新進(jìn)展報(bào)道。
在此，小探衷心的希望，安全性和臨床效果俱佳的疫苗能夠早日問世！
（本文作者：Jiachang Pan；編輯：SV insight）
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