突破！顏寧，發(fā)國(guó)產(chǎn)神刊！

2024年4月11日，清華大學(xué)/深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院顏寧團(tuán)隊(duì)在Cell Research（IF=44）在線發(fā)表題為“Structural basis for human Cav3.2 inhibition by selective antagonists”的研究論文，該研究展示了Cav3.2單獨(dú)和與四種T型鈣通道選擇性拮抗劑復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)，總分辨率從2.8 ?到3.2 ?。這四種化合物表現(xiàn)出兩種結(jié)合姿態(tài)。

上述論文表明，ACT-709478和TTA-A2均將其含環(huán)丙基的末端置于中心腔中，直接阻斷離子流動(dòng)。TTA-P2和ML218將其3,5-二氯苯酰胺基團(tuán)投射到II-III孔中，并將其疏水尾部放置在腔中以阻止離子滲透。穿孔穿透模式立即為這些拮抗劑的狀態(tài)依賴性活動(dòng)提供了解釋。結(jié)構(gòu)導(dǎo)向突變分析確定了決定這些藥物T型偏好的幾個(gè)關(guān)鍵殘基。這些結(jié)構(gòu)也表明內(nèi)源性脂質(zhì)在穩(wěn)定藥物在中央腔內(nèi)結(jié)合中的作用。

論文認(rèn)為，在哺乳動(dòng)物的10種Cav亞型(Cav1.1-Cav1.4、Cav2.1-Cav2.3和Cav3.1-Cav3.3)中，Cav3亞家族也被稱為T型鈣通道，與大而持久的l型Cav1通道相比，其特點(diǎn)是電流微小且短暫。與需要多個(gè)輔助亞基來進(jìn)行通道活動(dòng)的Cav1和Cav2成員不同，T型通道獨(dú)立起作用。此外，Cav1和Cav2通道在高壓下被激活，因此也被稱為高壓激活(HVA)通道，而Cav3通道是低壓激活(LVA)通道。LVA和HVA通道之間的序列差異很大程度上支持了它們的功能差異，為開發(fā)亞型特異性調(diào)節(jié)劑提供了潛在藥物發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)。

而該期刊CELL RESEARCH（ISSN: 1001-0602），是由中國(guó)科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院主辦，Springer旗下的Nature海外發(fā)行的英文學(xué)術(shù)期刊。

其常務(wù)副主編為中國(guó)科學(xué)院的李黨生教授，其憑借一己之力，讓國(guó)人的本土期刊登上國(guó)際舞臺(tái)C位，施一公曾給他的評(píng)價(jià)是“眼光毒辣”。

CELL RESEARCH雜志的影響因子可謂是一路大漲，2018年時(shí)是一本17.848分的期刊，到了2021年更是高達(dá)46.351分，2022年稍有下降，為44.1分。目前分區(qū)為中科院1區(qū)/JCR Q1。

就在不久前的2024年3月28日，顏寧/閆創(chuàng)業(yè)/潘俊敏課題組合作在《細(xì)胞》（Cell）雜志在線發(fā)表了題為“結(jié)構(gòu)引導(dǎo)發(fā)現(xiàn)天然纖絨毛中的蛋白質(zhì)和聚糖組分”（Structure-guided discovery of protein and glycan components in native mastigonemes）的研究論文，報(bào)道了從萊茵衣藻纖毛中分離的天然纖絨毛（Mastigoneme）3.0 ?分辨率的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。

稍早前，顏寧已進(jìn)入廣東省總工會(huì)關(guān)于廣東省2024年全國(guó)五一勞動(dòng)獎(jiǎng)和全國(guó)工人先鋒號(hào)擬推薦對(duì)象的公示名單中。

來源：澎湃新聞、艾思科藍(lán)、廣東省總工會(huì)。