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          突破!顏寧,發(fā)國產(chǎn)神刊!

          共 3304字,需瀏覽 7分鐘

           ·

          2024-04-18 12:00

          2024年4月11日,清華大學(xué)/深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院顏寧團隊在Cell Research(IF=44)在線發(fā)表題為“Structural basis for human Cav3.2 inhibition by selective antagonists”的研究論文,該研究展示了Cav3.2單獨和與四種T型鈣通道選擇性拮抗劑復(fù)合物的冷凍電鏡結(jié)構(gòu),總分辨率從2.8 ?到3.2 ?。這四種化合物表現(xiàn)出兩種結(jié)合姿態(tài)。

          上述論文表明,ACT-709478和TTA-A2均將其含環(huán)丙基的末端置于中心腔中,直接阻斷離子流動。TTA-P2和ML218將其3,5-二氯苯酰胺基團投射到II-III孔中,并將其疏水尾部放置在腔中以阻止離子滲透。穿孔穿透模式立即為這些拮抗劑的狀態(tài)依賴性活動提供了解釋。結(jié)構(gòu)導(dǎo)向突變分析確定了決定這些藥物T型偏好的幾個關(guān)鍵殘基。這些結(jié)構(gòu)也表明內(nèi)源性脂質(zhì)在穩(wěn)定藥物在中央腔內(nèi)結(jié)合中的作用。

          論文認為,在哺乳動物的10種Cav亞型(Cav1.1-Cav1.4、Cav2.1-Cav2.3和Cav3.1-Cav3.3)中,Cav3亞家族也被稱為T型鈣通道,與大而持久的l型Cav1通道相比,其特點是電流微小且短暫。與需要多個輔助亞基來進行通道活動的Cav1和Cav2成員不同,T型通道獨立起作用。此外,Cav1和Cav2通道在高壓下被激活,因此也被稱為高壓激活(HVA)通道,而Cav3通道是低壓激活(LVA)通道。LVA和HVA通道之間的序列差異很大程度上支持了它們的功能差異,為開發(fā)亞型特異性調(diào)節(jié)劑提供了潛在藥物發(fā)現(xiàn)的機會。

          而該期刊CELL RESEARCH(ISSN: 1001-0602),是由中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院主辦,Springer旗下的Nature海外發(fā)行的英文學(xué)術(shù)期刊。

          其常務(wù)副主編為中國科學(xué)院的李黨生教授,其憑借一己之力,讓國人的本土期刊登上國際舞臺C位,施一公曾給他的評價是“眼光毒辣”。

          CELL RESEARCH雜志的影響因子可謂是一路大漲,2018年時是一本17.848分的期刊,到了2021年更是高達46.351分,2022年稍有下降,為44.1分。目前分區(qū)為中科院1區(qū)/JCR Q1。

          就在不久前的2024年3月28日,顏寧/閆創(chuàng)業(yè)/潘俊敏課題組合作在《細胞》(Cell)雜志在線發(fā)表了題為“結(jié)構(gòu)引導(dǎo)發(fā)現(xiàn)天然纖絨毛中的蛋白質(zhì)和聚糖組分”(Structure-guided discovery of protein and glycan components in native mastigonemes)的研究論文,報道了從萊茵衣藻纖毛中分離的天然纖絨毛(Mastigoneme)3.0 ?分辨率的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)。
          消息稱,在這項研究中,研究團隊綜合利用生物物理學(xué)、細胞生物學(xué)和生物信息學(xué)等學(xué)科方法對聚糖分子參與構(gòu)建生物大分子架構(gòu)的分子原理進行了闡釋。通過多糖和蛋白的互作分析,本研究揭示了阿拉伯聚糖在生物結(jié)構(gòu)高級組裝中的關(guān)鍵作用,從而為理解結(jié)構(gòu)性聚糖分子在生命過程中的角色提供了重要線索,展現(xiàn)了現(xiàn)代結(jié)構(gòu)生物學(xué)從結(jié)構(gòu)確證工具到源頭創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)手段的角色轉(zhuǎn)變。
          此前的2022年11月,顏寧宣布將辭去普林斯頓大學(xué)教職,到深圳創(chuàng)立醫(yī)學(xué)科學(xué)院。2022年12月10日,深圳醫(yī)學(xué)科學(xué)院揭牌,顏寧獲發(fā)聘書,出任創(chuàng)始院長。2023年11月,2023年兩院院士增選結(jié)果正式揭曉,顏寧新當(dāng)選為中科院院士。

          稍早前,顏寧已進入廣東省總工會關(guān)于廣東省2024年全國五一勞動獎和全國工人先鋒號擬推薦對象的公示名單中。

          來源:澎湃新聞、艾思科藍、廣東省總工會。

             
                   
                      
                         
                               
                                  
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