AI觀察丨醫(yī)療AI審批巨變，快速解讀人工智能醫(yī)療產(chǎn)品審批新政
7月8日，國家藥監(jiān)局在官網(wǎng)上發(fā)布了《國家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類界定指導(dǎo)原則的通告（2021年第47號）》，正式發(fā)布《人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類界定指導(dǎo)原則》（下文簡稱《指導(dǎo)原則》），明確了人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品的分類界定。
那么，《指導(dǎo)原則》相比以往的規(guī)則有哪些變化，又可能對行業(yè)產(chǎn)生什么樣的影響？
隨著技術(shù)的發(fā)展，采用人工智能技術(shù)的軟件產(chǎn)品在醫(yī)療領(lǐng)域已經(jīng)得到越來越廣泛的應(yīng)用。國家藥監(jiān)局早在2017年即在下屬技術(shù)部門成立人工智能工作組，開展人工智能醫(yī)療器械監(jiān)管方面的研究。針對人工智能醫(yī)療器械測評數(shù)據(jù)庫建立、算法評估、數(shù)據(jù)安全等問題開展重點(diǎn)研究，并重視產(chǎn)學(xué)研醫(yī)檢相結(jié)合和跨學(xué)科合作。
盡管如此，與每一類新興技術(shù)應(yīng)用初期的情況一樣，醫(yī)療人工智能軟件相關(guān)的監(jiān)管規(guī)則尚需時(shí)間不斷完善。尤其之前人工智能軟件的歸類和界定較為模糊，包括了作為醫(yī)療器械管理和不作為醫(yī)療器械管理兩種情況。與此同時(shí)，在注冊證獲批上，也多有一些“擦邊球”行為。
舉例來說，在2020年之前，一些企業(yè)申報(bào)的器械產(chǎn)品雖有深度學(xué)習(xí)算法作為輔助，但報(bào)批時(shí)并未使用“人工智能”四字作為關(guān)鍵點(diǎn)進(jìn)行報(bào)批。所以，這類三類醫(yī)療器械雖有深度學(xué)習(xí)、機(jī)器學(xué)習(xí)等算法助力，但僅是按正常程序通過的醫(yī)療器械產(chǎn)品，并不能算作人工智能醫(yī)用軟件。
有關(guān)人工智能醫(yī)療軟件審批的轉(zhuǎn)折終于在2020年到來。
2020年2月7日，樂普醫(yī)療拿到第一張“人工智能”器械注冊證——AI-ECG Platform，這也標(biāo)志著醫(yī)療人工智能的商業(yè)化進(jìn)程進(jìn)入了新階段。
進(jìn)入到2021年，為了規(guī)范人工智能類醫(yī)用軟件的屬性界定和類別劃分，并為產(chǎn)業(yè)和監(jiān)管部門提供注冊和審批的技術(shù)指導(dǎo)。國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械分類技術(shù)委員會醫(yī)用軟件專業(yè)組通過梳理國內(nèi)外人工智能類醫(yī)用軟件注冊產(chǎn)品現(xiàn)狀及國內(nèi)外關(guān)于醫(yī)用軟件類產(chǎn)品分類政策的基礎(chǔ)上，結(jié)合人工智能算法的技術(shù)特點(diǎn)和監(jiān)管中的風(fēng)險(xiǎn)程度等，依據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《醫(yī)療器械分類規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第15號）《醫(yī)療器械分類目錄》編制了《人工智能類醫(yī)用軟件分類界定指導(dǎo)原則》。
2021年4月16日，國家藥監(jiān)局發(fā)布了《人工智能類醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類界定指導(dǎo)原則》（征求意見稿）。在經(jīng)過一段時(shí)間的意見征集后，《指導(dǎo)原則》終于發(fā)布。
那么，與《征求意見稿》相比，《指導(dǎo)原則》有什么樣的區(qū)別呢？主要體現(xiàn)在范圍、管理屬性界定、管理類別界定和實(shí)施要求四個方面。
01、軟硬件一體方案被納入
首先是有關(guān)人工智能類醫(yī)用軟件的范圍上，兩者有一定區(qū)別。
在《征求意見稿中》，有關(guān)范圍只簡單提到“人工智能類醫(yī)用軟件是指采用人工智能（AI）技術(shù)實(shí)現(xiàn)其在醫(yī)療領(lǐng)域用途的獨(dú)立軟件?！?/span>
但在正式的《指導(dǎo)原則》中，有關(guān)范圍的描述是“人工智能醫(yī)用軟件是指基于醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，采用人工智能技術(shù)實(shí)現(xiàn)其醫(yī)療用途的獨(dú)立軟件。含人工智能軟件組件的醫(yī)療器械分類界定可參考本原則。”同時(shí)，還特地定義了“醫(yī)療器械數(shù)據(jù)是指醫(yī)療器械產(chǎn)生的用于醫(yī)療用途的客觀數(shù)據(jù)，特殊情形下可包含通用設(shè)備產(chǎn)生的用于醫(yī)療用途的客觀數(shù)據(jù)?！?/span>
相比之下，正式版的《指導(dǎo)原則》更為嚴(yán)謹(jǐn)，且將軟硬件一體化的解決方案囊括在內(nèi)。事實(shí)上，軟硬件一體化解決方案也是主流的方案之一。
02、人工智能醫(yī)療軟件范圍更精準(zhǔn)
在屬性界定上，《征求意見稿》提到“預(yù)期用途符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》第七十六條有關(guān)醫(yī)療器械定義，采用人工智能算法的軟件，按照醫(yī)療器械管理?！辈⑷斯ぶ悄茚t(yī)療軟件依據(jù)用途劃分為決策支持類軟件、影像/數(shù)據(jù)處理類軟件、分析和挖掘類產(chǎn)品及醫(yī)療助理類產(chǎn)品四類。
其中，決策支持類軟件和影像/數(shù)據(jù)處理類軟件被明確按照醫(yī)療器械進(jìn)行管理，分析和挖掘類產(chǎn)品及醫(yī)療助理類產(chǎn)品則不屬于醫(yī)療器械。
在正式版《指導(dǎo)原則》中的描述則悄然發(fā)生了變化，強(qiáng)調(diào)“產(chǎn)品的管理屬性界定應(yīng)基于其預(yù)期用途，結(jié)合其處理對象、核心功能等因素進(jìn)行綜合判定。”
其中，若軟件產(chǎn)品的處理對象為醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，且核心功能是對醫(yī)療器械數(shù)據(jù)的處理、測量、模型計(jì)算、分析等，并用于醫(yī)療用途的，符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》有關(guān)醫(yī)療器械定義，作為醫(yī)療器械管理。
相反，若軟件產(chǎn)品的處理對象為非醫(yī)療器械數(shù)據(jù)（如患者主訴等信息、檢驗(yàn)檢查報(bào)告結(jié)論），或者其核心功能不是對醫(yī)療器械數(shù)據(jù)進(jìn)行處理、測量、模型計(jì)算、分析，或者不用于醫(yī)療用途的，不作為醫(yī)療器械管理。
相比之下，正式版《指導(dǎo)原則》醫(yī)療器械屬性劃分的原則更為一致，即以軟件處理數(shù)據(jù)是否醫(yī)療器械數(shù)據(jù)及處理用途來界定，更為嚴(yán)謹(jǐn)。同時(shí)，避免了《征求意見稿》中較為絕對化的措辭，且避免了分類上較為固化的印象。
比如，在《征求意見稿》中明確不被視為醫(yī)療器械的分析和挖掘類產(chǎn)品及醫(yī)療助理類產(chǎn)品，也有可能因其處理對象和處理方式的不同，實(shí)際上應(yīng)被劃入醫(yī)療器械監(jiān)管的情況出現(xiàn)。在正式版《指導(dǎo)原則》中，則避免了這種漏洞的發(fā)生，將其納入監(jiān)管。
03、明確可獲批二類證
《征求意見稿》對管理類別的界定按照是否給出診斷結(jié)論為判斷關(guān)鍵。未采用人工智能技術(shù)，僅用于影像/數(shù)據(jù)處理而不用于給出診斷結(jié)論或藥物計(jì)算等的醫(yī)用軟件按照第二類醫(yī)療器械管理。用于給出診斷結(jié)論或藥物計(jì)算等的醫(yī)用軟件，按照第三類醫(yī)療器械管理。
鑒于人工智能技術(shù)可解釋性差，在醫(yī)療領(lǐng)域的應(yīng)用處于起步階段，臨床實(shí)用風(fēng)險(xiǎn)尚未得到全面深入評價(jià)等原因，《征求意見稿》認(rèn)為原則上采用人工智能技術(shù)的醫(yī)用軟件目前均按照第三類醫(yī)療器械管理。
在正式版《指導(dǎo)原則》中則對此進(jìn)行了非常關(guān)鍵的轉(zhuǎn)變，主要依據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途、算法成熟度等因素綜合判定管理類別。根據(jù)動脈網(wǎng)對相關(guān)行業(yè)人士的采訪，這將為目前和今后的產(chǎn)品分類提供基本依據(jù)。
其中，對于算法在醫(yī)療應(yīng)用中成熟度低（指未上市或安全有效性尚未得到充分證實(shí)）的人工智能醫(yī)用軟件，若用于輔助決策，如提供病灶特征識別、病變性質(zhì)判定、用藥指導(dǎo)、治療計(jì)劃制定等臨床診療建議，按照第三類醫(yī)療器械管理。
若用于非輔助決策，如進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和測量等提供臨床參考信息，則按照第二類醫(yī)療器械管理。
對于算法在醫(yī)療應(yīng)用中成熟度高（指安全有效性已得到充分證實(shí)）的人工智能醫(yī)用軟件，其管理類別按照現(xiàn)行的《醫(yī)療器械分類目錄》和分類界定文件等執(zhí)行。
按照《征求意見稿》的定義，人工智能醫(yī)用軟件基本將按照第三類醫(yī)療器械管理。盡管之后也補(bǔ)充說明其后會基于人工智能類醫(yī)用軟件在臨床使用的風(fēng)險(xiǎn)和對其技術(shù)評價(jià)的情況，對管理類別進(jìn)行調(diào)整；但在實(shí)際操作中，這樣的描述幾乎將等同于忽略不計(jì)。
但在正式版《指導(dǎo)原則》中，則明確了用于非輔助決策的人工智能醫(yī)療軟件將按照第二類醫(yī)療器械管理?？紤]到二類證可由地方審批，更易獲批。行業(yè)人士表示，新規(guī)對于后處理產(chǎn)品可以屬于二類產(chǎn)品打開了思路，也表明了相關(guān)機(jī)構(gòu)對行業(yè)發(fā)展的支持。
04、過渡期至2023年底
在實(shí)施要求上，《征求意見稿》和正式版《指導(dǎo)原則》有較為明顯的差異?！墩髑笠庖姼濉穬H僅簡單說明自發(fā)布實(shí)施之日起施行，即再無額外說明。
在正式版《指導(dǎo)原則》中，則針對現(xiàn)在的實(shí)際情況進(jìn)行不同的界定。明確已獲批及已申請的產(chǎn)品仍然按原規(guī)定執(zhí)行，不受影響。同時(shí)，也規(guī)定已獲批的注冊證原則上最遲在2023年12月31日到期。
行業(yè)人士認(rèn)為，這對目前已獲批的三類產(chǎn)品沒有影響，但對于之前地方批準(zhǔn)的一些二類人工智能軟件產(chǎn)品則有一定影響，需要準(zhǔn)備按照新的管理類別提交注冊。如果需要升級為三類產(chǎn)品，則原注冊證書可以延續(xù)到2023年底。此外，也有可能出現(xiàn)升類后按照新規(guī)無法獲批的情況。
醫(yī)療器械是整個大健康領(lǐng)域創(chuàng)新最活躍的產(chǎn)業(yè)之一。國家“十三五”科技創(chuàng)新規(guī)劃、國家創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略均明確提出重大研發(fā)高性能的醫(yī)療器械。2015年國務(wù)院印發(fā)了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，2017年中辦、國辦印發(fā)了《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品和醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，均明確提出了推動產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展的要求和路線圖。
隨著本次《指導(dǎo)原則》的發(fā)布，人工智能醫(yī)療軟件產(chǎn)品的界定、歸類和監(jiān)管更為明確，也更具操作性，對于行業(yè)中各企業(yè)產(chǎn)品定位、產(chǎn)品注冊策略有了明確的指導(dǎo)意義；此外，將部分人工智能醫(yī)療軟件下放到二類管理也將促進(jìn)行業(yè)發(fā)展。支持和鼓勵包括人工智能產(chǎn)品在內(nèi)的我國醫(yī)療器械產(chǎn)品創(chuàng)新發(fā)展的政策基調(diào)已十分明顯。
同時(shí)，國家藥監(jiān)局一直在跟蹤和關(guān)注國外先進(jìn)監(jiān)管部門對人工智能產(chǎn)品的監(jiān)管方式，并表示將在下一步繼續(xù)鼓勵支持人工智能產(chǎn)品創(chuàng)新發(fā)展的同時(shí)，結(jié)合我國相關(guān)產(chǎn)品申報(bào)的情況，進(jìn)一步完善和細(xì)化審評審批要求，指導(dǎo)相關(guān)產(chǎn)品早日上市應(yīng)用。2021年初，國家藥監(jiān)局就發(fā)布了征集2022年人工智能醫(yī)療器械領(lǐng)域標(biāo)準(zhǔn)立項(xiàng)的提案。