王恩多（女科學(xué)家）

人物經(jīng)歷

民國三十三年（1944年），王恩多出生于四川重慶、祖籍為山東諸城。1955年，王恩多考入濟(jì)南一中。1961年，王恩多被曲阜師范學(xué)院化學(xué)系錄取，上學(xué)期間自學(xué)了很多課程。1965年，畢業(yè)于曲阜師范大學(xué)化學(xué)系，同年她考取中科院上海生物化學(xué)研究所酶學(xué)研究室鄒承魯先生的研究生，是“文革”前最后一屆研究生。1965-1969年，中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所研究生畢業(yè)。1978年，她第二次考取生物化學(xué)研究所酶學(xué)研究室研究生，成為我國生物化學(xué)奠基人之一—王應(yīng)睞先生“文革”后的第一個研究生。1981年，王恩多從中國科學(xué)院上海生物化學(xué)研究所研究生畢業(yè)獲碩士學(xué)位。1982年起，王恩多在三屆全國高級生化訓(xùn)練班和生化所的六屆研究生講授酶學(xué)。1984年，DNA重組技術(shù)在中國剛剛起步，40歲的王恩多申請獲得了美國國立衛(wèi)生研究院Fogarty國際基金會提供的獎研金，成為該基金會資助的第一位中國大陸學(xué)者。1984-1987年，在美國加州大學(xué)戴維斯分校醫(yī)學(xué)院訪問。1986年，任中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所副研究員。1987年，王恩多回上海后，王應(yīng)睞把“酶與核酸相互作用”研究課題交給了她。1992年10-12月，在法國斯特拉絲堡法國國家科學(xué)研究中心分子與細(xì)胞研究所合作研究。1993年，晉升為研究員，成為博士生導(dǎo)師。1994年，她作為中國大陸首批獲得美國Fogarty獎研金的三位學(xué)者之一，在美國加州大學(xué)戴維斯分校醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)系訪問，進(jìn)行3年基因表達(dá)調(diào)控方面的研究。同年10-12月，在法國斯特拉絲堡法國國家科學(xué)研究中心分子與細(xì)胞研究所合作研究。1996年9月-1997年2月，在香港科學(xué)技術(shù)大學(xué)生物化學(xué)系進(jìn)行研究工作。1998年1-4月，在法國斯特拉絲堡法國國家科學(xué)研究中心分子與細(xì)胞研究所合作研究。2000年6-8月，2003年9-10月和2006年7-9月在加拿大Laval大學(xué)生物化學(xué)系進(jìn)行合作研究。2005年，當(dāng)選為中國科學(xué)院院士。2006年，當(dāng)選為第三世界科學(xué)院院士。2011年，被聘為上海市政府參事。

主要成就

科學(xué)研究

科研成就

王恩多主要從事酶學(xué)和酶與核酸的相互作用的研究。通過基因定點研究了ArgRS與氨基?；盍τ嘘P(guān)的重要的氨基酸殘基；首次發(fā)現(xiàn)大腸桿菌tRNAArg2分子上的A20是大腸桿菌ArgRS識別tRNA的重要元件；首次結(jié)晶了大腸桿菌ArgRS，解出了晶胞參數(shù)，對晶體進(jìn)行了初步研究；用核磁共振方法研究了ArgRS與底物結(jié)合時引起的構(gòu)象變化；首次發(fā)現(xiàn)并證明LeuRS的CP1結(jié)構(gòu)域內(nèi)的292E和293A間的肽鍵對酶活力至關(guān)重要；首次發(fā)現(xiàn)LeuRS的292E－293A肽鍵間插入253－292之間40個氨基酸殘基的插入突變變種LeuRS-A催化tRNALeu2亮氨?；乃俣葹閠RNALeu1的3倍，證明了LeuRS-A對tRNALeu等受體的識別是對接受莖上第一對堿基對是否為擺動堿基對的識別；首次發(fā)現(xiàn)LeuRS的CP1是編?；钚灾行乃冢承┰谠摻Y(jié)構(gòu)域的變種也可以不同程度誤氨基?；痶RNALeu的等受體；最先提出大腸桿菌亮氨酰-tRNA合成酶的CP1結(jié)構(gòu)域與編校誤氨基酰-tRNA有關(guān)；系統(tǒng)研究了超嗜熱菌亮氨酰-tRNA合成酶單獨的CP1結(jié)構(gòu)域編校功能，提出古老的細(xì)菌帶有合成酶的進(jìn)化遺跡，證明了氨基酰-tRNA合成酶/tRNA共進(jìn)化的理論。

從事生物化學(xué)與分子生物學(xué)研究，研究方向為核酸與酶的相互作用。目前主要以tRNA和相關(guān)氨基酰-tRNA合成酶為對象進(jìn)行研究。氨基酰-tRNA合成酶是蛋白質(zhì)生物合成過程中的關(guān)鍵酶，它催化蛋白質(zhì)生物合成過程中的第一步反應(yīng)－tRNA的氨基?；磻?yīng)。氨基酰-tRNA合成酶對tRNA的精確識別保證了遺傳信息由核酸傳遞到蛋白質(zhì)的精確性。所以研究tRNA與氨基酰-tRNA合成酶的相互作用具有重要的生物學(xué)意義。隨著研究的深入，該項研究還可以為人類的疾病防止和治療、改善人類生存環(huán)境提供理論依據(jù)和新的思路。

本研究組用分子生物學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、化學(xué)和生物物理方法，以亮氨酸t(yī)RNA/亮氨酰-tRNA合成酶(LeuRS)和精氨酸t(yī)RNA/精氨酰-tRNA合成酶(ArgRS)的系統(tǒng)進(jìn)行“核酸與酶的相互作用”研究。目前重點研究LeuRS的編校功能，與編校功能有關(guān)的結(jié)構(gòu)域和亮氨酸t(yī)RNA分子上的堿基，超嗜熱菌亮氨酸t(yī)RNA與LeuRS的相互作用，不同種屬的亮氨酸t(yī)RNA/LeuRS和精氨酸t(yī)RNA/ArgRS的交叉識別，人線粒體和細(xì)胞質(zhì)LeuRS和ArgRS及其與亮氨酸t(yī)RNA和精氨酸t(yī)RNA的相互作用。

研究組已發(fā)表研究論文100余篇，發(fā)表SCI收錄的研究論文約80篇，其中在國外學(xué)術(shù)刊物發(fā)表55篇。研究結(jié)果400余次被包括《生物化學(xué)年鑒》和《細(xì)胞》中的綜述，《美國科學(xué)院院報》，《歐洲分子生物學(xué)組織雜志》和《分子細(xì)胞》的研究論文引用。研究組與法國，加拿大，美國和香港等多家實驗室有合作研究關(guān)系。

科研項目

序號項目內(nèi)容時間1氨基酰-tRNA合成酶的合成和編校功能研究,主持,省級2009-09--2011-082賈第蟲亮氨酰-tRNA合成酶晶體結(jié)構(gòu)研究和抑制劑篩選,參與,國家級2011-01--2013-123tRNALeu 3'末端在氨基?；途幮７磻?yīng)中的作用, 參與,國家級2011-01--2013-124tRNA對蛋白質(zhì)合成質(zhì)量控制的作用及其新功能的研究, 主持,國家級2012-01--2016-125蛋白質(zhì)的生成、修飾與質(zhì)量控制, 主持,國家級2011-09--2016-096鏈霉菌兩類亮氨酸t(yī)RNA與相關(guān)蛋白質(zhì)的相互作用, 主持,國家級2015-01--2018-127大腸桿菌氨基酰-tRNA合成酶的乙?；? 主持,國家級2016-01--2019-128蛋白質(zhì)生物合成的質(zhì)量控制, 主持,國家級2012-01--2016-08

專利成果

（ 1 ）分泌型高產(chǎn)戊二酰-7-氨基頭孢烷酸?；傅男戮?2003,第 1 作者,專利號: ZL 00 1 25105.8

（ 2 ）戊二酰-7-氨基頭孢烷酸?；?2002,第 1 作者,專利號: ZL 97 1 06775.9

（ 3 ）帶有氯霉素抗性的分泌高產(chǎn)戊二酰-7-氨基頭孢烷酸?；傅木?,2003,第 1 作者,專利號: ZL 00 1 25106.6

（ 4 ）一種化合物及其衍生物治療肺炎球菌感染性疾病的用途,2013,第 1 作者,專利號: 201310248221.6

人才培養(yǎng)

截止2013年7月王恩多已指導(dǎo)和培養(yǎng)博士生32名、碩士生4名，學(xué)生們獲得包括全國百篇優(yōu)秀論文獎和提名獎、中科院院長特別獎和百篇優(yōu)秀博士論文獎等各類獎項59人次，王恩多4次被評為中科院優(yōu)秀研究生指導(dǎo)教師，王恩多研究組劉如娟博士、博士研究生周覓。

主要論著

王恩多在國際學(xué)術(shù)刊物上發(fā)表論文近90篇。論文被美國《生物化學(xué)年鑒》、《細(xì)胞》、《自然》、《分子細(xì)胞》、《歐洲分子生物學(xué)組織雜志》、《美國科學(xué)院院報》等雜志的文章引用500多次。

Qian Huang, Xiao-Long Zhou, Zi-Peng Fang, Hui-Yan Lei, Qing-Hua Hu, Peng Yao, En-Duo Wang*, A bridge between the aminoacylation and editing domains of leucyl-tRNA synthetase is crucial for its synthetic activity. RNA, 2014, 20, 1440-1450.Zi-Peng Fang, Meng Wang, Zhi-Rong Ruan, Min Tan, Ru-Juan Liu, Mi Zhou, Xiao-Long Zhou* and En-Duo Wang*, Coexistence of bacterial leucyl-tRNA synthetases with archaeal tRNA binding domains that distinguish tRNALeu in the archaeal mode. Nucleic Acids Res., 2014, 42(8), 5109-5124.Fang Yang, Quan-Quan Ji, Liang-Liang Ruan, Qing Ye , En-Duo Wang*, The mRNA of Human Cytoplasmic Arginyl-tRNA Synthetase Recruits Prokaryotic Ribosomes Independently. J. Biol. Chem.,2014, 289(30), 20953-20959.Qing-Hua Hu, Ru-Juan Liu, Zi-Peng Fang, Jiong Zhang, YY Ding, Min Tan, Meng Wang, Wei Pan, Hu-Chen Zhou* and En-Duo Wang*, ZCL039, a benzoxaborole- based Streptococcus pneumoniae leucyl-tRNA synthetase inhibitor with potent antibacterial activity. Scientific Report, 2013, 3, 2475.Xiao-Long Zhou, Zhi-Peng Fang, Zhi-Rong Ruan, Meng Wang, Ruan-Juan Liu, Min Tan, Fabrizio Anella,En-Duo Wang*, Aminoacylation and translational quality control strategy employed by leucyl-tRNA synthetase from a human pathogen with genetic code ambiguity.Nucleic Acids Res., 2013, 41(21), 9825-9538.Ru-Juan Liu, Mi Zhou, Zhi-Peng Fang, Meng Wang, Xiao-Long Zhou,En-Duo Wang*, The tRNA recognition mechanism of the minimalist SPOUT methyltransferase, TrmL.Nucleic Acids Res., 2013, 41(16), 7828-7842.Tan Min, Wang Meng, Zhou Xiao-Long, Yan Wei, Eriani Gilbert andEn-Duo Wang*, The Yin and Yang of tRNA: proper binding of acceptor end determines the catalytic balance of editing and aminoacylation.Nucleic Acids Res, 2013, 41(10), 5513-5523.Wei Yan, Min Tan, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Leucine-specific domain modulates the aminoacylation and proofreading functional cycle of bacterial leucyl-tRNA synthetase.Nucleic Acids Res, 2013, 41(9), 4988-4998.Xiao-Long Zhou, Zhi-Rong Ruan, Qian Huang, Min Tan,En-Duo Wang*,Translational fidelity maintenance preventing Ser mis-incorporation at Thr codon in protein from eukaryote.Nucleic Acids Res, 2013, 41(1), 302-314.Qing-Hua Hu, Qian Huang,En-Duo Wang*, Crucial role of the C-terminal domain ofMycobacteriumtuberculosisleucyl-tRNA synthetase in aminoacylation and editing.Nucleic Acids Res, 2013, 41(3), 1859-1872.Meng Wang, Xiao-Long Zhou, Ru-Juan Liu, Zhi-Peng Fang, Mi Zhou, Gilbert Eriani,En-Duo Wang*, Multilevel functional and structural defects induced by two pathogenic mitochondrial tRNA mutations.Biochem. 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獲獎記錄

榮譽(yù)稱號?2010    上海市僑界“十杰”和全國先進(jìn)工作者   （獲獎）    ?2009    全國歸僑僑眷先進(jìn)個人   （獲獎）    ?2002    獲上海市巾幗創(chuàng)新獎同時命名為上海市“三八”紅旗手標(biāo)兵   （獲獎）    所獲獎項?2008    中國科學(xué)院研究生院杰出貢獻(xiàn)教師和上海市自然科學(xué)二等獎   （獲獎）    ?2007    全國五一勞動獎?wù)?nbsp;  （獲獎）    ?2006    何梁何利科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎   （獲獎）    ?2005    上海三八婦女榮譽(yù)獎?wù)?nbsp;  （獲獎）    ?2001    國家自然科學(xué)獎二等獎，上海市“第二屆巾幗創(chuàng)新獎”   （獲獎）    ?2000    上海市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎一等獎   （獲獎）    1998—2000年，上海市勞動模范。1999—2000年，度上海市“三八紅旗手”標(biāo)兵稱號。曾獲得國務(wù)院有突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家。

社會任職

中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員，第十一屆全國人民代表大會代表，第五屆上海女科學(xué)家聯(lián)誼會理事長。2013-2-26-2016-06-17，上海市女科學(xué)家聯(lián)誼會名譽(yù)理事長。2013-01-01-2016-06-17，中國科學(xué)院滬區(qū)黨委婦委會主任。2012-05-19-2016-06-16，中國科學(xué)院上海生科院生化與細(xì)胞所學(xué)術(shù)委員會副主任和學(xué)位評定委員會委員,，副主任。2011-01-31-2016-02-29，上海市人民政府參事室參事。2011-01-30-2016-09-29，美國《J. Biol. Chem.》編委會委員編委。2010-12-31-2016-12-29，細(xì)胞分化與凋亡教育部重點實驗室學(xué)術(shù)委員會主任。2010-12-31-2016-12-30，基因工程教育部重點實驗室學(xué)術(shù)委員會主任。2010-11-26，《生物化學(xué)與生物物理學(xué)報》編委會,委員。2010-08-23-2014-08-22,中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)常務(wù)理事。2008-12-30-2016-06-16，中國科學(xué)院上海交叉學(xué)科研究中心副理事長。2008-10-30-2013-10-29，全國婦女聯(lián)合會第十屆執(zhí)行委員會委員。2008-02-29-2013-02-27，第十一屆全國人大代表,。2007-12-31-2012-12-30，《中國科學(xué)》編委會委員。2007-07-01，《生命科學(xué)》主編。2006-08-25，中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會蛋白質(zhì)專業(yè)委員會常務(wù)委員、副主任。2006-08-01-2016-06-17，中國生物化學(xué)與分子生物學(xué)會蛋白質(zhì)專業(yè)委員會副主任。2006-07-01，分子生物學(xué)國家重點實驗室學(xué)術(shù)委員會主任。2005-01-01，上海市女科學(xué)家聯(lián)誼會第五、六屆理事長。2003-03-01-2008-03-01，第十屆全國人大代表。2003-01-01-2016-06-17，美國生物化學(xué)與分子生物學(xué)學(xué)會會員。

人物評價

在諸多榮譽(yù)面前，她依然工作在科研第一線，盡心盡力做好本職工作，低調(diào)行事。（九三學(xué)社評）王恩多院士在為科學(xué)事業(yè)嘔心瀝血的同時，也為社會的發(fā)展和科學(xué)事業(yè)的進(jìn)步發(fā)揮著積極作用。（中共上海市委統(tǒng)戰(zhàn)部評）