這個保守的 RNA motif是病毒侵染的關(guān)鍵

科學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了脊髓灰質(zhì)炎病毒和普通感冒病毒等為了能夠感染細(xì)胞而打包其遺傳密碼的方式,發(fā)表于2021 年1月8日出版的《PLOS Pathogens》雜志。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出阻止這類感染的藥物或抗病毒分子提供了可能。
一旦一個細(xì)胞被感染,病毒需要將其遺傳物質(zhì)傳播到其他細(xì)胞。這是一個復(fù)雜的過程,涉及到病毒粒子 (virions)的生成——病毒新形成的感染性拷貝。每個病毒粒子都是一個包含完整病毒遺傳密碼的蛋白質(zhì)外殼,其可以感染其他細(xì)胞并引起疾病。
迄今為止,病毒組裝子病毒粒子過程一直是一個謎。
利茲的阿斯特伯里結(jié)構(gòu)分子生物學(xué)中心的前主任彼得·斯托克利教授說:“這項研究非常重要,因?yàn)樗淖兞宋覀兛刂埔恍┎《拘约膊〉乃季S方式?!彼雇锌死淌谂c約克的雷頓·特瓦羅克教授共同指導(dǎo)了這項研究。如果我們能破壞病毒粒子形成的機(jī)制,那么就有可能終止病毒感染的過程?!?/p>
“我們的分析表明,控制病毒粒子形成過程的分子特征在遺傳上是保守的,這意味著它們不容易發(fā)生突變,從而降低了因病毒突變而使新藥失效的風(fēng)險?!?/p>
利茲大學(xué)和約克大學(xué)的研究匯集了病毒分子結(jié)構(gòu)、電子顯微鏡和數(shù)學(xué)生物學(xué)方面的專家。
這項研究的重點(diǎn)是一種對人類沒有傳染性的無害的牛病毒——e型腸病毒,它是脊髓灰質(zhì)炎病毒的普遍替代研究病毒。脊髓灰質(zhì)炎病毒感染人類后會引起脊髓灰質(zhì)炎,是世界衛(wèi)生組織根除病毒行動的目標(biāo)。另外,腸病毒還包括導(dǎo)致普通感冒的鼻病毒。
該研究詳細(xì)說明了RNA包裝信號的作用,RNA分子的一段短區(qū)域與病毒外殼的蛋白質(zhì)一起確保了精確和高效的感染性病毒粒子的形成。
利用分子生物學(xué)和數(shù)學(xué)生物學(xué)的結(jié)合,研究人員能夠識別RNA分子上可能充當(dāng)包裝信號的位點(diǎn)。利用利茲大學(xué)(University of Leeds)阿斯特伯里生物結(jié)構(gòu)實(shí)驗(yàn)室(Astbury Biostructure Laboratory)的高級電子顯微鏡,科學(xué)家們能夠直接觀察這一過程——這是在任何此類病毒身上第一次做到。
特沃洛克教授補(bǔ)充說:“了解這一過程是如何運(yùn)作的,以及它在整個病毒病原體家族中似乎是保守的這一現(xiàn)象,將使制藥公司能夠開發(fā)抗病毒藥物阻止這些關(guān)鍵的相互作用以預(yù)防疾病?!?/p>

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